子科生物（https://show.guidechem.com/zikerbio/）报道：佛罗里达州的坦帕。-免疫疗法已经成为肺癌治疗的重要工具，特别是检查点抑制剂，它可以阻断某些免疫检查点，使免疫细胞识别并杀死癌细胞。一些针对PD-1和PD-L1的检查点抑制剂已经被批准用于治疗非小细胞肺癌。然而，许多患者对这种疗法反应不佳，这就产生了替代治疗方案的需要。

莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)肺癌卓越中心(Lung Cancer Center of Excellence)的研究人员认为，检查点抑制剂与过继细胞疗法的结合可能是这些患者的答案。研究人员发起的评估检查点抑制剂nivolumab联合肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗的1期临床试验结果发表在今天的《自然医学》杂志上。

非小细胞肺癌肿瘤通常被归类为“冷”肿瘤，这意味着肿瘤没有被免疫细胞浸润，因此很难对免疫治疗产生反应。

“这些结果给了将细胞疗法添加到肺癌治疗设备中的希望。通过提供更多的T细胞来发动攻击，TILs给免疫系统一个促进，检查点抑制剂防止肿瘤灭活浸润肿瘤的T细胞，”莫菲特临床科学副中心主任Eric Haura医学博士说。

20名非小细胞肺癌患者被纳入初步研究。每个病人都被切除了一个或多个肿瘤。这些肿瘤被送到实验室，在那里每一个都被解剖，去除渗透进来的免疫细胞。这些被称为肿瘤浸润性淋巴细胞的细胞被培养并扩大后再注入病人体内。

在TIL治疗前，每个患者都接受尼鲁单抗治疗。如果患者在检查点抑制治疗后出现疾病进展，他们将接受个性化TIL治疗，然后接受尼鲁单抗维持治疗。

研究人员成功地扩大了95%患者的TIL输注，20名患者中有16人接受了TIL输注，因为他们的疾病在最初的尼鲁单抗治疗后进展。联合治疗产生了很有希望的抗肿瘤活性，16例患者中有11例出现肿瘤消退。两名患者在18个月后肿瘤完全缓解，两名患者部分缓解或维持临床缓解。

在治疗后，研究人员进行了额外的研究，并证实患者的T细胞对多种不同的肿瘤特异性蛋白质有反应，包括基因突变的蛋白质。

“我们的数据表明，TIL可以介导对传统免疫检查点靶向治疗不敏感的亚型的有效肿瘤反应。因此，我们相信TIL可以将免疫治疗的范围和影响扩大到更广泛的人群。

一项新的研究正在开发中，以改善TIL的产生，并扩大对癌基因驱动的肺癌患者的检测，这些患者的肿瘤在靶向药物的作用下进展。目前研究正在进行的工作是确定为什么一些患者的反应最好，以及为什么一些肿瘤尽管有最初的反应，但仍在进展。

DOI 10.1038 / s41591 - 021 - 01462 - y