多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome, PCOS）是一种常见的生殖功能障碍与代谢异常并存的内分泌紊乱综合征，在世界范围内育龄妇女中发病率约10%-20%，但机制尚未明确。PCOS发生发展与环境污染物密切相关，研究内分泌干扰物（endocrine disrupting chemicals, EDCs）诱发PCOS的过程、效应、阈值及机制，对于污染物控制、毒性机制理解以及PCOS疾病的干预和治疗等方面具有重要科学意义和社会价值。

卵泡是女性生殖的基本功能单位，由生殖系卵母细胞和卵泡体细胞组成。透明带是一种蛋白质基质，它将卵母细胞从周围的称为颗粒细胞（granulosa cell，GC）的体细胞中分离出来。通过富含肌动蛋白丝（fibros actin, F-actin）的伪足样跨透明带结构（transzonal projections, TZP）与卵母细胞保持接触。因卵母细胞缺乏糖酵解和胆固醇代谢，其生长发育依赖于颗粒细胞产生的代谢产物，并通过TZP转移到卵母细胞。近日，我室左正宏教授及何承勇副教授研究团队《Theranostics》上发表论文，发现TZP的破坏会影响卵泡发育，进而导致多囊卵巢综合征的发生发展。

本研究首先用典型环境内分泌干扰物三丁基锡（tributyltin, TBT）暴露SD大鼠诱导PCOS模型，并用天然多酚白藜芦醇（resveratrol, RSV）进行干预。研究发现TBT暴露会使大鼠体内钙调蛋白激酶IIβ（calcium-/calmodulin-dependent protein kinase II beta, CaMKIIβ）水平上调，过多的CaMKIIβ会与球状肌动蛋白单体（globular actin, G-actin）结合，使其不能顺利合成F-actin，影响卵母细胞-颗粒细胞间双向通讯，卵泡发育受阻从而导致PCOS。RSV干预可以激活钙离子通路，上调的钙离子使CaMKIIβ磷酸化并从G-actin上解离下来，使得肌动蛋白单体可以继续合成F-actin来修复细胞间通讯。另外，通过高通量基因表达数据库（GEO）分析及临床样本检测，发现在人群中PCOS患者的CAMK2B基因表达水平高于健康人群，并且其纤毛合成及细胞间通讯相关通路受损。该研究发现过多CaMKIIβ抑制TZP形成参与了PCOS的病理过程，RSV可激活CaMKIIβ以维持TZP正常合成，为将来的PCOS治疗提供了新靶点。