研究成果:

通过研究两种实验室生成的单克隆抗体(mab)和一种重要的eb病毒(EBV)蛋白之间的相互作用，发现了可用于设计这种极其常见的病毒的治疗方法和疫苗的靶点。这项研究是由Jeffrey I. Cohen医学博士和他的同事领导的，他们来自美国国家卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)。研究结果发表在《免疫》杂志上。

世界上大约95%的人口感染了eb病毒，这种病毒在体内永久存在，通常存在于B淋巴细胞中，B淋巴细胞是一种产生抗体的免疫系统细胞，分布在喉咙和咽部。EBV有时可导致b细胞癌，包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，或胃癌或鼻咽癌。最近，EBV感染被证明会显著增加患多发性硬化症的风险。目前还没有预防EBV感染的疫苗，也没有专门的治疗方法。

在这项研究中，NIAID的研究人员检测了一种名为gp42的病毒蛋白，病毒必须利用它来感染B细胞。从理论上讲，一种能够阻断gp42与B细胞结合或融合的能力的疫苗或基于抗体的治疗方法将阻止EBV感染，从而阻止病毒在这些细胞中持续存在的能力。该团队生成了两种gp42特异性单克隆抗体A10和4C12，并使用x射线晶体学可视化它们如何与gp42相互作用。晶体结构显示，这两个单抗与gp42上不同的、不重叠的位点相互作用。单克隆抗体A10阻断gp42上受体结合所需的位点，而4C12干扰参与膜融合的另一个位点。

接下来，科学家们在小鼠身上测试了A10、4C12和其他几种单克隆抗体，以检测它们预防EBV感染和EBV淋巴瘤的能力。mAb A10对EBV感染提供了几乎完全的保护，并且没有小鼠发生淋巴增生性疾病或淋巴瘤。相比之下，几乎所有用其他单克隆抗体治疗的小鼠都被感染，一些小鼠患上了淋巴细胞增生性疾病或淋巴瘤。

如果未来的研究表明mAb A10对人类是安全有效的，它可能会有临床应用，特别是在没有感染EBV的人群中;免疫缺陷患者，包括严重的综合免疫缺陷患者;或者接受移植的人。患有这种疾病的人在初次接触该病毒时，有发展为严重或致命的eb病毒病例的风险。研究人员指出，研究中的单克隆抗体可能用于预防或更好地控制EBV感染。

此外，研究小组认为，鉴定gp42上的易感位点也为设计未来的疫苗铺平了道路，这些疫苗可以引发针对一个或两个新描述位点的抗体。