子科生物报道：基于溶瘤病毒(OV)的免疫疗法已经成为一种很有前途的癌症治疗策略，它提供了一种独特的潜力，可以选择性地靶向恶性细胞，同时保留正常组织。然而，肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)的免疫抑制特性限制了免疫细胞的激活和募集，阻碍了溶瘤病毒作为有效免疫治疗剂的发展。

厦门大学的研究人员发表在《Frontiers Journals》上的这篇综述阐明了基于溶瘤病毒的免疫治疗在调节肿瘤微环境内免疫景观以克服免疫抵抗和增强抗肿瘤免疫反应方面的潜力。作者研究了溶瘤病毒在靶向特定免疫细胞群中的作用，包括树突状细胞、T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞，以及它们通过抑制血管生成和减少肿瘤纤维化来改变TME的能力。此外，作者还探讨了优化基于溶瘤病毒的药物递送和提高溶瘤病毒介导的免疫治疗效率的策略。综述简要、全面地综述了基于溶瘤病毒的免疫治疗的现状和未来前景，强调了其作为一种有效的癌症免疫治疗药物的巨大潜力。

Source:

Frontiers Journals

Journal reference:

Lin, C., et al. (2024). Immune landscape and response to oncolytic virus-based immunotherapy. Frontiers of Medicine. doi.org/10.1007/s11684-023-1048-0.

基于溶瘤病毒(OV)的免疫疗法利用病毒的天然或基因修饰能力，选择性地感染和破坏癌细胞，同时刺激免疫系统对恶性肿瘤的反应。美国FDA于2015年和2021年分别批准T-VEC用于黑色素瘤和胶质母细胞瘤，这凸显了溶瘤病毒的治疗潜力。

溶瘤病毒发挥其抗肿瘤作用的机制是多方面的。它们包括直接溶瘤、诱导免疫原性细胞死亡途径(如凋亡和坏死凋亡)、激活先天和适应性免疫反应以及调节肿瘤微环境(TME)。肿瘤微环境以免疫抑制因子和物理屏障为特征，对有效的肿瘤免疫治疗提出了重大挑战。然而，溶瘤病毒已经显示出通过促进免疫细胞(如T细胞和树突状细胞(DC))的浸润和激活来抵消免疫抑制性肿瘤微环境的能力。

基于溶瘤病毒的免疫治疗的创新方法包括用免疫刺激基因武装这些病毒，例如那些编码细胞因子和趋化因子的基因，以增强肿瘤微环境内免疫细胞的招募和激活。此外，溶瘤病毒可以被设计成表达免疫检查点抑制剂和双特异性T细胞接合物(BiTEs)，进一步增强对癌症的免疫反应。

溶瘤病毒治疗的成功取决于克服各种挑战的能力，包括改善肿瘤细胞内的病毒感染和复制，调节抑制性肿瘤微环境，以及解决治疗耐药性。增强这些方面的策略包括基因工程来改善病毒的嗜性，以及使用与其他免疫疗法或常规疗法的联合疗法。

临床试验正在积极探索溶瘤病毒与其他治疗方式的联合，如化疗、放疗和免疫检查点抑制剂，以最大限度地提高治疗效果。这些试验的结果很有希望，表明当溶瘤病毒与ipilimumab等免疫疗法联合使用时，客观反应率会提高。

尽管取得了进步，但要充分实现溶瘤病毒在癌症治疗中的潜力，还需要解决几个问题。这些包括提高病毒在肿瘤细胞内进入和复制的效率，克服宿主的抗病毒防御，以及制定调节肿瘤微环境的策略以促进更强大的免疫反应。

总之，基于溶瘤病毒的免疫治疗代表了癌症治疗的一个有前景的前沿，能够重塑肿瘤微环境内的免疫景观，提高癌症治疗的整体有效性。持续的研究和开发对于优化溶瘤病毒的临床应用和克服该领域现有的挑战至关重要。