过敏性哮喘的免疫学特征

过敏性哮喘是一种以Th2型免疫反应为核心的慢性呼吸道疾病，其特征为IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子驱动嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润，导致IgE过度生成及气道高反应性（AHR）。典型临床症状包括喘息、胸闷和黏液分泌亢进，现有糖皮质激素和β2
受体激动剂等疗法仅能缓解症状，无法逆转免疫失衡。

BCG平台的免疫调节机制

牛分枝杆菌卡介苗（BCG）作为结核病疫苗，具有独特的Th1极化能力，能通过树突状细胞激活分泌IFN-γ和IL-12，抑制Th2通路。动物模型显示，BCG接种可降低肺组织嗜酸性粒细胞计数和IL-4水平，其作用与Toll样受体（TLR）信号通路和表观遗传修饰相关。

重组BCG-IL12的创新潜力

通过基因工程使BCG表达IL-12p70（异源二聚体IL-12A/p35与IL-12B/p40），可进一步增强Th1刺激效能。临床前研究表明，重组BCG-IL12能显著提升肺泡灌洗液中IFN-γ/IL-4比值，但需注意IL-12过量可能引发肝毒性等副作用。

临床转化挑战

尽管BCG安全性记录良好，但其作为活疫苗的持久性可能引发局部肉芽肿风险。此外，哮喘异质性要求精准化给药方案，而IL-12的剂量控制与递送系统优化仍是技术瓶颈。未来研究需结合单细胞测序等技术，解析BCG调控肺组织免疫微环境的时空动力学特征。