长时间以来，肺一直被认为是无菌的器官（就和很多其他的器官一样）。不过随着测序技术的发展，我们可以确定，肺部也存在驻留的共生微生物群，只是数量不像肠道那么多。

肺驻留微生物群与肺癌的生物学行为密切相关。有研究表明，肺癌患者具有独特的微生物群特征，与预后有关。

近期，《细胞·宿主与微生物》杂志发表了北京大学肿瘤医院王子平、吴建民，军事医学研究院毕玉晶团队的研究论文，整合队列分析及临床前实验，研究者发现，肺驻留葡萄球菌可通过分泌乳酸“假造”缺氧环境，诱导癌细胞缺氧通路激活，促进肺腺癌（LUAD）的远端转移。

不得不说，微生物和癌细胞的小花招真是太多了，现在连骗人都学会了，实在是防不胜防呀。

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌死亡原因的80%以上，LUAD是NSCLC最主要的组织学亚型。LUAD死亡的主要原因来自转移，确定转移原因至关重要。

研究者对12名LUAD患者的原发瘤、匹配的转移性淋巴结、非转移性淋巴结样本进行了16S rRNA测序，对比了组织中微生物群落的组成。

有研究表明，在疾病早期微生物可能会随癌细胞一同转移，因此研究者推测在原发瘤和转移性淋巴结中水平较高、但在非转移性淋巴结中水平较低的微生物可能与转移有关。

对比之下，研究者发现，葡萄球菌（Staphylococcus）是水平差异最显著的。这个结论在另外两个共计85名LUAD患者的队列中也得到了证实，葡萄球菌丰度高与不良预后显著相关。

研究者从患者组织中分离出葡萄球菌，并在类器官模型和模式小鼠中进行了实验，最终鉴定出两株有较强促转移能力的菌株，尼泊尔葡萄球菌（S. nepalensis）和头状葡萄球菌（S. capitis）。

实验结果显示，在与这两种菌共培养之后，A549肺腺癌细胞表现出了极性变化，生成了更具侵袭性的伪足，可有效降解细胞外基质并侵入周围的血管和组织——也就是说，葡萄球菌帮助癌细胞获得了更强的迁移能力。

葡萄球菌到底给癌细胞喂什么吃了，一下让癌细胞变这么强？

葡萄球菌是产乳酸的菌。多组学分析结果显示，葡萄球菌与癌细胞的共培养4小时后，培养基中的乳酸水平显著升高，8小时后癌细胞内的乳酸水平也开始增加。

研究者发现，癌细胞表面的乳酸摄取蛋白MCT1表达上调，说明癌细胞吃葡萄球菌分泌的乳酸可谓是吃了个饱。

与此同时，研究者发现，癌细胞的缺氧信号通路异常激活了，HIF1α、LDHA、ENO1、NDRG1等缺氧相关蛋白表达升高，但HIF1α的mRNA并未上调，可见属于“假性缺氧”状态。

进一步分析发现，乳酸-HIF1α轴通过影响癌细胞中的转录调控因子NDRG1的核定位调控缺氧相关基因表达。

研究者回顾性分析了49例肺腺癌患者的组织样本，发现晚期肿瘤组织中乳酸水平升高，其浓度与葡萄球菌丰度高度相关，并观察到了伴随的MCT1和NDRG1蛋白水平升高，支持了这一信号通路在肿瘤进展中的作用。

最后，研究者测试了MCT1抑制剂AZD3965的效果，发现其能有效打压葡萄球菌诱导的肺腺癌细胞转移潜能，提供了新的治疗靶点。