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Nature Medicine新发现:免疫系统对待癌症的“双重行为”

2020-10-21

子科生物(https://show.guidechem.com/zikerbio/)报道:先进的人类免疫系统已发展成为一种针对多种疾病的有效保护系统,癌症就是其中之一。免疫系统使用一种监控系统:immunological surveillance识别并摧毁癌细胞。

然而,就像化身博士的两个分身一样,免疫系统有时会出现双重性格,有利于肿瘤的发展而不是破坏癌细胞。这种双重行为让科学家们难以找到检测药物开发的预后指标。

近期,西班牙国家癌症研究中心(CNIO)黑色素瘤小组负责人Marisol Soengas领导的研究小组迈出了重要的一步,他们发现黑色素瘤细胞的奥秘:它们是如何让免疫系统无法检测到,甚至变成盟友的。

这一具有有趣的临床意义的新研究发表在Nature Medicine上。

黑色素瘤的内部盟友

2017年,研究人员发现MIDKINE蛋白在黑色素瘤转移中起着至关重要的作用,它的激活决定了肿瘤的转移潜力。实际上,黑色素瘤具有很高的早期转移潜力。 CNIO的研究人员分析了一种新型动物模型中MIDKINE的表达,发现该蛋白的更高表达与更高的转移潜力有关,而阻断MIDKINE则抑制了癌细胞的扩散。

最近,研究人员在此基础上向前迈出了重要的一步,发现了该蛋白质在免疫系统中的新作用——并不是攻击黑色素瘤细胞,而是促进黑色素瘤的生长。

Marisol Soengas说:“我们的结果有助于理解为什么转移性黑色素瘤与不良预后有关,尤其是为什么某些患者对免疫疗法无反应。” “我们检查了六项独立研究的数据库,发现一组对免疫疗法无反应或无抵抗力的患者中与MIDKINE表达相关的基因。”

双重治疗策略

研究人员在动物模型中进行了测试:“当我们阻断MIDKINE时,两种重要类型的免疫细胞(巨噬细胞和T淋巴细胞)再次开始正常工作并攻击了肿瘤,这意味着,在治疗黑色素瘤患者时,我们应该采取双重治疗方法。仅通过免疫检查点抑制剂来制止免疫反应是不够的。 ”

“我们还研究了其他肿瘤,例如神经胶质瘤,肺癌和肾癌。我们相信我们的发现将对其它肿瘤也有相当大的影响。”

在过去的几年中,研究人员和临床医生为增强免疫细胞的抗癌能力做出了巨大的努力。然而,即使在某些免疫疗法非常成功的情况下,这种方法仍需进一步发展。例如,已证明它不能有效治疗胰腺癌,而对于黑色素瘤,大约60%的患者对治疗有反应。

肿瘤对免疫疗法反应的这些差异导致将肿瘤分类为热或冷。该研究的第一作者Daniela Cerezo说,有些“热肿瘤不能完全对治疗产生反应,这是我们以前无法理解的事实”。 我们的研究结果有助于解释为什么会这样,并且将有助于提高针对这些肿瘤的免疫疗法的有效性。”