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移植后的免疫耐受减少免疫抑制相关并发症并提高总体生存率。肝脏独特的耐受性微环境使一部分肝移植（LT）受者能够在肝功能完好的情况下产生耐受。然而，其潜在免疫学机制仍不清楚。
2026年9月23日，上海交通大学夏强，刘源，鲁林荣和Zhenzhen Zhan共同通讯在Journal of Hepatology 在线发表题为EBV-reactive KIR+ CX3CR1+ CD8+ T cells mediate liver transplantation tolerance的研究论文。
该研究证明EB病毒（EBV）来源的肽可由同种反应性CD4? T细胞上的HLA-E呈递，以启动KIR? CX3CR1? CD8? T细胞，从而促进LT后的免疫耐受。作为CD8? TEMRA细胞的一个亚群，KIR? CX3CR1? CD8? T细胞利用穿孔素和颗粒酶B抑制LT后的同种反应性CD4? T细胞。
体外分析揭示，EBV来源肽SQAPLPCVL可稳定同种反应性CD4? T细胞上的HLA-E表达，并通过TCR依赖性机制介导KIR? CX3CR1? CD8? T细胞的识别和清除。此外，BATF对于诱导KIR? CX3CR1? CD8? T细胞是不可或缺的。在前瞻性免疫抑制剂撤除临床试验中，CD8? TEMRA和KIR? CX3CR1? CD8? T细胞的外周比例被提示可能有助于识别耐受受者。
综上，作者的研究证明了一种由KIR? CX3CR1? CD8? T细胞介导的新免疫耐受机制，并建立了病毒感染与耐受形成之间的联系，为移植后耐受诱导策略提供了新见解。
肝移植（LT）是终末期肝病最有效的治疗方法。移植后需要终身使用免疫抑制剂来预防排斥反应，但伴随机会性感染、肾功能障碍、恶性肿瘤和代谢紊乱等副作用，这些阻碍了LT受者的长期生存。为改善移植后的整体生活质量，免疫耐受——即无需免疫抑制剂而不发生同种异体移植物排斥反应——已被追求了数十年。
作为一个免疫特权器官，肝脏由于其特殊的耐受性微环境，对免疫抑制剂的依赖性较低，且更可能在移植后产生耐受。已有大量关于LT后免疫耐受的报道，特别是在儿童受者中。然而，自发性免疫耐受仅发生在有限的一部分儿童LT受者中，进一步的免疫学机制研究将使更多患者获益。
图1.全文总结图（摘自Journal of Hepatology ）
近期研究突显了调节性CD8? T细胞（CD8? Tregs）在小鼠自身免疫性疾病和心脏移植模型中通过消除自身/同种反应性CD4? T细胞的免疫抑制作用。重要的是，CD8? Tregs对致病性CD4? T细胞的识别需要存在来源于自身或病毒抗原的肽。
然而，在肝移植受者中介导CD8? Tregs与同种反应性CD4? T细胞之间调节性相互作用的具体肽仍未确定。在此，使用临床队列中的单细胞转录组谱分析，作者揭示了一个终末分化的KIR? CX3CR1? CD8? T细胞亚群作为CD8? Treg，对LT后诱导免疫耐受的贡献。
进一步研究揭示了一条先前未被认识的病毒-免疫轴，即KIR? CX3CR1? CD8? T细胞通过识别EB病毒（EBV）来源的肽来抑制同种反应性CD4? T细胞。作者的数据揭示了LT后慢性病毒感染与免疫调节效应之间一个先前未被定义的连接，为移植后耐受诱导提供了一种新方法。
参考消息：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(26)02897-7