他们的研究结果发表在《Science》杂志上，这项研究由贝勒医学院的Yajuan Li和Yaohua Zhang领导。

研究人员写道:“长链非编码RNA (lncRNA)在遗传代谢疾病(包括PKU)中的功能作用尚不清楚。在这里，我们证明了小鼠lncRNA对和人类HULC与苯丙氨酸羟化酶(PAH)有关。”

“长链非编码RNA在多种人类疾病中的作用越来越受到重视，但这是首次发现与PKU相关的长链非编码RNA，”分子与细胞肿瘤学副教授、资深作者Liuqing Yang博士说。“我们的研究不仅表明，HULC在PKU中发挥了非常重要的作用，而且我们可能能够将这一发现用于开发新的治疗方法，以帮助迫切需要它们的患者。”

研究人员发现，HULC及其小鼠的匹配物在成人肝脏中高度表达。假设这种lncRNA可能作为肿瘤抑制因子，他们在小鼠模型中进行了匹配基因删除。匹配基因敲除者出现了与PKU一致的代谢症状，而没有肝癌。

“苯丙氨酸羟化酶早就被认为是由变构因子调控的，但我们直到现在才知道这些因子是什么。这代表了对非底物因子调控PAH的首次鉴定。在体外，HULC的合成模拟物能够部分恢复17种不同PAH突变体中的13种的酶活性，这代表了在PKU中看到的一些最常见的突变。”

该团队正致力于确定在PKU患者中HULC突变的患病率，作为该疾病的一个可能的替代原因。

研究人员展望未来，希望继续进行更多的实验室研究，以推进HULC模拟未来的临床研究，以评估安全性和有效性。这项研究提出了一种新的治疗方法，可能对某些PKU患者有效。