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许鹏飞课题组在磺酸化修饰临床转化研究方面取得新进展

2023-10-07

子科生物报道:武汉大学药学院许鹏飞教授与美国匹兹堡大学Wen Xie教授团队在国际药学领域权威期刊Pharmacology & Therapeutics (《药理与治疗》IF:13.5,Top一区)于2023年10月4日在线发表了题为“Sulfoconjugation of protein peptides and glycoproteins in physiology and diseases (doi.org/10.1016/j.pharmthera.2023.108540)”的长篇综述文章,武汉大学药学院许鹏飞教授为第一作者,美国匹兹堡大学Wen Xie教授为通讯作者。

磺酸化是一种重要的修饰反应,主要在蛋白组学和代谢组学中发挥作用,通过修饰某些蛋白和内/外源代谢物,改变其结构来影响生物学功能。体内有很多可以发生磺酸化的小分子,如外源性药物及其代谢物和内源性的胆汁酸、甾醇类激素、蛋白等。

哺乳动物细胞中磺酸化修饰的发生途径

在这篇文章中,作者系统回顾了磺酸化修饰研究的发展历程,分析总结了磺酸化在肿瘤学、病毒学、药源性肝损伤、炎症性肠病和动脉粥样硬化等领域的重要性。例如,在肿瘤学中,磺酸化参与肿瘤的发生、发展和迁移。在病毒学中,磺酸化影响病毒进入、复制和宿主免疫反应。在药源性肝损伤中,磺酸化与药源性肝损伤的发生相关,其中磺化改变会影响药物代谢和毒性。在炎症性肠病中,硫酸化失调损害粘膜屏障和肠道免疫反应。在动脉粥样硬化中,磺酸化通过调节脂蛋白的积累、平滑肌细胞的炎症、增殖和迁移来影响动脉粥样硬化的发生发展。在此基础上提出磺酸化修饰反应可能成为防治不同疾病的药物新靶标,对今后的疾病防治药物开发和临床实践有重要的科学参考意义。最后,作者对未来磺酸化修饰研究的发展挑战和机遇给予了分析和展望,

许鹏飞课题组主要从事内/外源物修饰调控及相关肝肠代谢性疾病发病机制和潜在药物防治靶标研究,取得了一系列研究进展,其中在磺酸化修饰研究中发现肠道磺酸化是肠炎肠癌潜在的临床生物标志物,开发特异性的磺酸化激活剂将成为肠炎肠癌防治新靶点(Gastroenterology, 2021);改变肝脏磺酸化在药源性肝损伤中具有解毒作用的传统认知。提出临床上开发特异性的磺酸化抑制剂,尤其是抑制肝脏p53磺酸化,可能成为临床管控药源性肝损伤的新策略和药物靶点(Gastroenterology, 2022)。