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工程树突状细胞激活T细胞,突破非小细胞肺癌治疗障碍

2024-03-28

子科生物报道:加州大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心的研究人员进行的一项研究表明,将工程树突状细胞直接注射到肺癌肿瘤中,可以帮助促进更强的免疫反应,使更多的T细胞变得活跃,更有效地攻击癌症。

当对患有非小细胞肺癌的小鼠进行测试时,研究小组发现,将这种疗法与免疫检查点阻断疗法(一种免疫疗法)相结合,使治疗更加有效。

免疫检查点阻断对于治疗非小细胞肺癌是革命性的。然而,大多数肺癌患者并没有从治疗中获益,许多患者在最初的反应后出现疾病进展。这可能是因为免疫系统没有将肿瘤视为威胁,或者肿瘤周围的环境抑制了免疫反应。

科学家们发现,某些被称为趋化因子的分子,特别是CXCL9和CXCL10,在吸引免疫细胞,特别是活化的T细胞到肿瘤部位方面起着至关重要的作用。当这些分子大量存在时,它们可以帮助免疫系统更有效地对抗癌症。

为了帮助提高免疫检查点阻断的有效性,加州大学洛杉矶分校的研究小组探索了一种称为基因修饰树突状细胞原位疫苗接种的方法,该方法包括将免疫刺激、趋化因子基因工程树突状细胞直接注射到肿瘤中,这可以增强人体对癌症的免疫反应。

在这项研究中,科学家对树突状细胞进行基因改造,使其产生CXCL9和CXCL10,以帮助增加肿瘤内T细胞的浸润和活化。然后,他们将改良的树突状细胞直接注射到非小细胞肺癌小鼠模型的肿瘤中。他们发现,在这些模型中,这种方法增加了肿瘤中T细胞的数量和活性,并减缓了肿瘤的生长,即使在肿瘤对标准免疫疗法有抵抗力的情况下也是如此。

此外,他们观察到这种疗法有助于建立一种持久的免疫反应来对抗癌症。分析肺癌患者遗传数据的研究表明,CXCL9/10-DC治疗可能对具有与标准免疫治疗耐药相关的某些遗传特征的患者特别有益。

加州大学洛杉矶分校的研究结果表明,使用产生CXCL9和CXCL10的树突状细胞与免疫治疗一起治疗是非小细胞肺癌患者克服治疗耐药和改善临床结果的有希望的策略。

这篇论文发表在《Cell Reports Medicine》杂志上。