在此背景下，来自 iTeos Therapeutics、Koch Institute for Integrative Cancer Research at MIT 等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Nature Immunology》上，为癌症免疫治疗开辟了新的方向。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本获取上，收集了多种癌症患者的肿瘤样本和健康志愿者的血液样本。通过定量质谱成像（QMSI）测定肿瘤组织中的腺苷水平；运用 RNA 提取和实时 PCR、Western blot 等技术检测基因和蛋白表达；借助细胞培养、动物实验等研究细胞功能和肿瘤生长情况 。
研究结果如下：
腺苷摄取抑制 T 细胞功能：研究人员发现肿瘤微环境中的腺苷浓度较高，可通过平衡核苷转运蛋白 1（ENT1）被激活的 T 细胞摄取。激活的 T 细胞会增加 ENT1 表达，促进腺苷摄取，进而抑制 T 细胞增殖、细胞因子产生及活力。在小鼠实验中，ENT1 基因敲除（ENT1 - KO）小鼠的肿瘤生长明显延迟，肿瘤浸润的 CD8+ T 细胞增多，且 Ki - 67+和 IFNγ 产生细胞的频率增加，这表明 ENT1 介导的腺苷摄取抑制了抗肿瘤免疫反应。
腺苷抑制 T 细胞嘧啶合成：腺苷进入细胞后，经腺苷激酶（AdK）转化为 AMP，进而抑制 T 细胞的增殖。研究发现，AdK 抑制剂 ABT - 702 可恢复被腺苷抑制的 T 细胞增殖。进一步研究表明，腺苷抑制了 T 细胞中从头嘧啶合成，导致嘧啶代谢异常，而 ENT1 抑制剂可恢复嘧啶代谢水平。
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