通过液-液相分离(LLPS)组装而成的无膜细胞器与多种有膜细胞器相互作用,以调控不同的细胞过程。但目前尚不清楚无膜细胞器是如何参与线粒体稳态的。
2025 年 9 月 10 日,云南大学生命科学学院院长杨崇林教授团队在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为:Mitochondria-associated condensates maintain mitochondrial homeostasis and promote lifespan 的研究论文。该研究表明,RNA 结合蛋白 LARP-1 通过液-液相分离(LLPS)形成的一种无膜细胞器——线粒体相关翻译细胞器(Mitochondria-Associated Translation Organelle,MATO),其能够维持线粒体稳态并促进寿命延长。
在这项最新研究中,研究团队证明,无膜细胞器——线粒体相关翻译细胞器(Mitochondria-Associated Translation Organelle,MATO)介导了线粒体结构和功能维持所需蛋白质的局部合成。
在秀丽隐杆线虫中,RNA 结合蛋白 LARP-1 通过液-液相分离(LLPS)协调翻译机制与多种 RNA 结合蛋白的融合,形成与线粒体相关联的 MATO,这种关联依赖于线粒体外膜复合物转运酶。LARP-1 的缺乏会显著降低线粒体蛋白质水平,损害线粒体嵴的组织结构并影响 ATP 的生成。
具体而言,该研究发现,对于线粒体嵴组织结构至关重要的膜塑形 MICOS 子单元 IMMT-1(MIC60)以及 ATP 合酶 β 亚基 ATP-2 在 LARP-1 缺陷型线虫中的合成减少。在衰老和饥饿期间,LARP-1 MATO 会从线粒体上解离;然而,持续存在于线粒体中的 LARP-1 MATO 能够保护线粒体健康,并极大地延长寿命。
LARP-1 MATO 在正常和应激条件下的组装和解聚
总的来说,这些发现揭示了在衰老和应激过程中存在一种重要的线粒体调控机制。