免疫检查点阻断（ICB）是一种强大的癌症免疫疗法策略，它通过对抗肿瘤的免疫抑制性因素以及增强宿主的抗肿瘤反应来发挥作用。截至 2024 年，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了 13 种针对实体肿瘤的 ICB 抗体疗法，这些疗法分别针对细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA-4）、程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）、程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）或淋巴细胞激活基因 3（LAG-3）。

尽管在一些患者中出现了完全缓解的显著病例，但 ICB 效果受到个体患者特征的限制，因为特定检查点在不同肿瘤类型和独特的肿瘤微环境（TME）中的相关性各不相同。ICB 疗法仅对约 15%至 25%接受治疗的患者有效，其中许多患者会出现肿瘤复发。

虽然在将现有的 ICB 治疗进行组合以增强疗效方面已经取得了一些进展，但识别出能够重塑肿瘤微环境以更好地支持强大免疫反应的非冗余免疫调节分子仍然是正在进行的癌症免疫治疗研究的重点。

2025年7月10日，加利福尼亚大学洛杉矶分校杨莉莉及李博共同通讯在Cell 在线发表题为Serotonin transporter inhibits antitumor immunity through regulating the intratumoral serotonin axis的研究论文，该研究报告了在肿瘤浸润的 CD8 T 细胞中诱导出了血清素转运体（SERT），这是一种调节大脑和外周组织中血清素水平及生理功能的因子。

文章模式图（图源自Cell ）

使用选择性血清再摄取抑制剂（SSRIs），即最广泛使用的抗抑郁药物，来抑制 SERT，显著抑制了肿瘤生长，并增强了各种小鼠同种异体和人类异种移植肿瘤模型中的 T 细胞抗肿瘤免疫力。重要的是，SSRI 治疗与程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）阻断表现出显著的治疗协同作用，并且临床数据关联研究表明，肿瘤内 SERT 表达与患者在多种癌症中的生存率呈负相关。

从机制上讲，SERT 作为负反馈调节因子，通过减少肿瘤内 T 细胞自分泌血清素来抑制 CD8 T 细胞的反应性。这些发现强调了肿瘤内血清素轴的重要性，并将 SERT 识别为一个免疫检查点，使 SSRIs 作为癌症免疫治疗的有前景的候选药物具有重要意义。