JCI：大脑中的"异域兵团"，王伟/田代实/秦川团队揭示异位B淋巴细胞滤泡加剧缺血性脑损伤新机制-深圳子科生物科技有限公司

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JCI：大脑中的"异域兵团"，王伟/田代实/秦川团队揭示异位B淋巴细胞滤泡加剧缺血性脑损伤新机制

2026-03-20

先天和适应性免疫反应在内的神经炎症在缺血性中风中起着至关重要的作用。虽然B淋巴细胞是适应性免疫的核心，但它们对缺血性卒中的作用仍知之甚少。

2026年3月2日，华中科技大学秦川、田代实、王伟共同通讯在Journal of Clinical investigation（IF=13.6）在线发表题为Ectopic B lymphocyte follicles exacerbate ischemic brain damage via MIF-CD74/CXCR4 and interferon signaling的研究论文。该研究首次揭示了脑梗死慢性期病灶中B细胞大量聚集，形成与肿瘤组织中类似的滤泡样结构。

MIF-CD74/CXCR4信号轴可介导小胶质细胞对B细胞的招募，而干扰素相关B细胞不仅与脑梗死滤泡样结构形成相关，其亦可影响脑梗死后免疫微环境，加剧脑梗死缺血损伤。该研究为脑梗死慢性期免疫治疗，特别是靶向B细胞的治疗方案提供了新思路。

2010年，缺血性中风是全球第二大死亡(590万例死亡)和残疾(1.02亿残疾调整生命年损失)原因。神经炎症在缺血性中风的发病机制中起着关键作用。缺血性中风后的免疫反应包括先天免疫(其中小胶质细胞协调)和适应性成分(其中淋巴细胞发挥关键作用)。值得注意的是，先天和适应性免疫反应密切相关，相互影响。需要进一步阐明这些免疫相互作用的分子机制。

B淋巴细胞在介导体液免疫中发挥着关键作用，并作为适应性免疫系统和先天免疫系统之间的关键环节。B淋巴细胞在几种中枢神经系统疾病中的作用已被证实，在这些疾病中，B淋巴细胞表现出异常的免疫特征，并过度产生促炎细胞因子和神经毒性分泌因子。然而，对缺血性卒中背景下B淋巴细胞的研究仍然有限，它们在缺血性病变中的表型和功能改变，以及对卒中病理和潜在分子机制的影响，需要进一步研究。

机理模式图（图源自Journal of Clinical investigation ）

小胶质细胞是中枢神经系统中的主要常驻免疫细胞，对先天免疫至关重要。缺血性中风后，小胶质细胞迅速迁移至缺血性病灶，发生显著的形态和功能变化。它们还通过抗原呈递和各种细胞因子和趋化因子的分泌，以及通过与多种配体-受体的相互作用，在吸引和募集其他免疫细胞至这些损伤中发挥作用。小胶质细胞和其他免疫细胞之间的相互作用可能是先天性和获得性免疫反应的桥梁。然而，小胶质细胞和B淋巴细胞之间的相互作用仍然知之甚少。

在这里，研究人员证明了B淋巴细胞在缺血性病变中积聚，在中风后的后期形成生发中心样结构，这主要依赖于原位增殖。这种积累与恶化的神经炎症和缺血性损伤相关，而B细胞的减少减少了中风期间的慢性脑损伤。

从机制上讲，在中风早期，小胶质细胞通过MIF-CD74/CXCR4信号将B细胞招募到缺血性病变中，而B细胞中的IFN相关通路进一步驱动神经炎症和脑损伤。靶向这些通路显著减轻了脑缺血和炎症。该发现阐明了B淋巴细胞在卒中病理中的作用，并提出了有希望的治疗干预新途径。

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