局部晚期鼻咽癌患者急需个性化免疫治疗策略(NPC)。

2026年3月9日，中山大学柳娜团队在Journal of Clinical Oncology（IF=43.4）在线发表题为Development of a Classifier for Metabolic Subtypes of Nasopharyngeal Carcinoma to Guide Personalized Immunotherapy Strategies: Biomarker Analysis of the Phase III CONTINUUM and DIPPER Trials的研究论文。

该研究提出了一种具有独特生物学特征和免疫治疗差异性益处的NPC新颖代谢分类。为提升临床适用性，开发了基于机器学习的分类器，直接应用于个体患者，并经过验证能有效捕捉生物变异和差异化治疗益处。

免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂(ICIs)，已经彻底改变了癌症治疗的模式。鼻咽癌(NPC)的特征是大量免疫细胞浸润，超过80%的患者显示PD-L1表达，使其成为ICI治疗的候选。两项多中心III期随机试验证明，在局部晚期NPC (LA-NPC)的标准放化疗(CRT)中加入PD-1阻滞剂后，无事件生存率(EFS)显著提高，支持这种组合作为一种有前途的新治疗标准。

然而，大约15%的患者未能表现出持久的反应，并在抗PD-1治疗后复发，而4%-10%的患者经历了严重的免疫相关不良事件，强调迫切需要稳健的生物标志物来指导治疗选择。

虽然已经提出了各种生物标志物，包括PD-L1表达、肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定性(MSI ),来预测几种癌症对ICIs的反应，但它们在NPC的应用仍不确定。值得注意的是，在所有PD-L1表达亚组中都一致观察到PD-1阻断疗法的生存益处。此外，在NPC几乎没有发现热点基因突变，并且错配修复缺陷的流行也非常罕见，限制了TMB和MSI等生物标志物的临床应用。

在连续队列中识别与临床特征和预后相关的代谢亚型（图源自Journal of Clinical Oncology ）

之前对接受CRT治疗而非免疫治疗的NPC患者进行的转录组分析发现了三种不同的免疫亚型:主动免疫亚型(A-IS)、逃避免疫亚型(E-IS)和非免疫亚型(non-IS)。在32名接受PD-1阻断治疗的患者的探索性队列中，A-IS亚型与更好的短期放射反应相关。然而，短期反应并不始终与长期生存结果相关，促使进一步评估这些免疫亚型的预后和预测价值，并研究免疫疗法对生存益处的其他潜在生物标志物。

在该研究中，三种代谢亚型被鉴定为具有不同的肿瘤固有和免疫特征，以及在放化疗(CRT)中加入抗PD-1的不同EFS获益。具体来说，与CRT单独治疗组相比，MS1亚型在抗PD-1+CRT治疗组的3年EFS有显著改善，而MS2和MS3亚型没有获得显著的生存益处。亚型特征保留在验证队列中，具有一致的预后和预测价值。

对两个队列的汇总分析证明了代谢亚型和治疗效果之间的显著相互作用。在这项生物标志物研究中，定义了NPC的代谢亚型，这些亚型预测了免疫疗法对EFS的益处。这种新的分子分类为局部晚期NPC患者的个体化治疗决策提供了一种有前景的预测性生物标志物。