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JCI：华中科技大学蔺蓉团队揭示糖尿病肠神经损伤的“分子胶水”
2026-03-31
以肠神经元和神经胶质细胞进行性变性为特征的肠神经系统(ENS)损伤是一种常见的糖尿病并发症，除了对症处理外没有有效的治愈方法。肠神经前体细胞(ENPCs)在维持成人ENS的神经发生和胶质生成中起着关键作用。
2026年3月16日，华中科技大学蔺蓉团队在Journal of Clinical investigation（IF=13.6）在线发表题为BM-derived mesenchymal stem cell microvesicles protect enteric neural precursor cells and alleviate diabetes-associated enteric neuropathy的研究论文。该研究表明骨髓间充质干细胞微泡保护肠神经前体细胞并减轻糖尿病相关的肠神经病变。
该研究证实了BMSC-MVs通过VCL结合ENPCs上的TLN1改善糖尿病诱导的ENS损伤并恢复胃肠动力。这种相互作用促进细胞内化并激活ERK通路，从而减弱内质网应激并促进ENPC分化。这些见解不仅推进了对糖尿病胃肠动力障碍的机制理解，而且支持了基于EV的治疗ENS障碍的策略的治疗潜力。
糖尿病是一种普遍的全球性疾病，影响着大约13%-15%的世界人口。与此同时，糖尿病相关并发症已经成为一个重要的公共卫生负担，在这些并发症中，肠神经系统(ENS)损伤尤为常见，大约50%–75%的糖尿病患者会出现这种情况。
这种情况会影响从食道到肛门的整个胃肠道，并在临床上表现为一系列运动障碍，包括食道运动障碍、胃轻瘫、腹泻、便秘和腹痛。尽管在血糖管理方面取得了进展，但目前对糖尿病性ENS损伤的治疗，如促动力药、止吐药和泻药，仅缓解了症状，而没有解决潜在的病理问题。
骨髓间充质干细胞(BMSCs)在促进损伤或疾病后的神经修复方面表现出显著的潜力。最初，它们的治疗益处主要归因于受损组织的直接分化和替代；然而，新出现的证据表明，这些作用主要是通过生物活性分子的旁分泌介导的。在这些分泌因子中，细胞外囊泡(EVs ),包括外泌体和微泡(MVs),作为BMSC驱动的神经保护的关键介质受到了越来越多的关注。
机理模式图（图源自Journal of Clinical investigation ）
在这里，研究人员证明骨髓间充质干细胞衍生的微泡(BMSC-MVs)减轻糖尿病ENS损伤。在糖尿病患者和小鼠模型中，胃肠传输延迟，ENS结构受损，ENPCs的神经发生和胶质发生增加，但功能仍然不足。转录组分析揭示了ER应激的激活和ENPCs中未折叠蛋白反应的促凋亡PERK分支。
BMSC-MVs归巢至结肠，被ENPCs内化，并抑制ER应激，从而增强功能性神经发生和胶质细胞生成，恢复ENS结构，并改善胃肠动力。机制上，BMSC-MVs上的纽蛋白与ENPCs上的talin-1结合，激活ERK通路抑制糖尿病ER应激。
这些结果表明BMSC-MVs是一种有前途的治疗糖尿病性ENS损伤的无细胞治疗策略。
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