公司动态
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食管鳞状细胞癌（ESCC）通过外泌体介导的细胞间通讯重塑免疫抑制性肿瘤微环境。
2026年7月31日，四川省人民医院雷凯唯一通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Tumor-Derived Exosomal circAP2B1 Induces M2 Macrophage Polarization by Enhancing Mitochondrial Homeostasis to Promote Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression的研究论文。
本研究发现环状RNAcircAP2B1是关键调控分子，其在ESCC组织与患者血清中显著上调，且与不良预后密切相关。
机制层面，肿瘤来源外泌体可高效将circAP2B1递送至肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）；circAP2B1在TAMs内充当独特分子支架，同时结合转录因子ESRRA与核输入受体KPNA1，促进三元复合物形成以及ESRRA的核转位。
进入细胞核后，ESRRA直接启动线粒体融合关键调控因子Mitofusin2（MFN2）的转录，进而增强线粒体氧化磷酸化、提升ATP生成效率，构建代谢优化的胞内环境，最终促使TAMs向促肿瘤M2型极化。体外与体内实验证实，靶向干预circAP2B1/ESRRA/KPNA1/MFN2信号轴能够有效逆转M2型极化，并显著抑制肿瘤进展。
本研究揭示一条全新的外泌体circRNA介导的代谢-免疫调控通路，为ESCC的诊断与治疗提供新方向。该研究结果不仅拓展了人们对circRNA在肿瘤免疫中功能的认知，也为开发靶向代谢-免疫轴的治疗手段提供理论依据。
食管鳞状细胞癌（ESCC）仍是全球恶性程度最高的肿瘤之一。由于其侵袭性强、预后较差，ESCC对人类健康构成严重威胁。尽管诊断与治疗手段取得一定进展，调控ESCC进展的分子机制尚未得到完整阐释，因此亟需挖掘新型治疗靶点。
肿瘤微环境（TME）在ESCC进展中起着核心作用。在TME内，极化为M2表型的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过免疫抑制、血管生成、基质重塑等多种机制促进肿瘤增殖与转移。因此，发掘TME中调控TAM极化的关键因子并阐明其作用机制，对开发能够逆转免疫抑制型TME、抑制肿瘤进展的治疗策略至关重要。
越来越多研究表明，外泌体circRNA介导的肿瘤细胞与TAMs之间的信号交流，是维持ESCC高侵袭与转移能力的核心分子事件。此外，代谢重编程，尤其是TAMs内线粒体功能调控，与巨噬细胞极化表型密切相关。基于以上研究背景，本研究探究ESCC来源外泌体对TAMs线粒体稳态的调控作用。
外泌体是细胞间通讯的重要媒介，通过递送非编码RNA等功能分子重塑TME。在各类分子中，环状RNA（circRNAs）凭借高度稳定性与组织特异性表达，成为肿瘤调控网络中的关键调控因子。
已有研究证实，ESCC中异常表达的circRNA可作为microRNA（miRNA）海绵或通过非帽依赖翻译途径，调控肿瘤增殖、转移与干细胞特性。近期研究进一步发现，外泌体circRNA能够调控免疫细胞功能，进而影响肿瘤进展。然而，外泌体circRNA在介导ESCC中TAM极化过程中的具体功能与分子机制仍尚不明确。
本研究探究ESCC细胞来源外泌体circRNA对TAM极化的调控作用。环状RNA芯片分析首次证实，肿瘤来源外泌体circAP2B1在ESCC患者肿瘤组织与血清中显著上调，其表达水平与肿瘤进展及不良预后相关。
后续实验证明，ESCC产生的circAP2B1能够经由外泌体转运至TAMs，并促进circAP2B1/ESRRA/KPNA1三元复合物形成。该复合物促进转录因子ESRRA发生核转位，进而激活MFN2转录，增强线粒体稳态并诱导M2型极化。体外与体内实验共同证实，该信号轴显著促进ESCC增殖、转移以及上皮-间质转化（EMT）。
肿瘤来源外泌体circAP2B1通过诱导M2-TAM极化促进体内ESCC进展（摘自Advanced Science）
本研究的创新之处在于揭示了一种尚未被报道的机制：肿瘤来源外泌体circAP2B1通过调控线粒体稳态引发代谢重编程，进而调控TAMs发生M2型极化。上述研究结果不仅为ESCC提供潜在诊断标志物与治疗靶点，同时拓展了人们对于circRNA在肿瘤免疫微环境中功能的认知，为开发靶向线粒体代谢的免疫治疗方案提供理论依据。
食管鳞状细胞癌（ESCC）通过外泌体介导的细胞间通讯重塑免疫抑制性肿瘤微环境。
2026年7月31日，四川省人民医院雷凯唯一通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Tumor-Derived Exosomal circAP2B1 Induces M2 Macrophage Polarization by Enhancing Mitochondrial Homeostasis to Promote Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression的研究论文。
本研究发现环状RNAcircAP2B1是关键调控分子，其在ESCC组织与患者血清中显著上调，且与不良预后密切相关。
机制层面，肿瘤来源外泌体可高效将circAP2B1递送至肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）；circAP2B1在TAMs内充当独特分子支架，同时结合转录因子ESRRA与核输入受体KPNA1，促进三元复合物形成以及ESRRA的核转位。
进入细胞核后，ESRRA直接启动线粒体融合关键调控因子Mitofusin2（MFN2）的转录，进而增强线粒体氧化磷酸化、提升ATP生成效率，构建代谢优化的胞内环境，最终促使TAMs向促肿瘤M2型极化。体外与体内实验证实，靶向干预circAP2B1/ESRRA/KPNA1/MFN2信号轴能够有效逆转M2型极化，并显著抑制肿瘤进展。
本研究揭示一条全新的外泌体circRNA介导的代谢-免疫调控通路，为ESCC的诊断与治疗提供新方向。该研究结果不仅拓展了人们对circRNA在肿瘤免疫中功能的认知，也为开发靶向代谢-免疫轴的治疗手段提供理论依据。
食管鳞状细胞癌（ESCC）仍是全球恶性程度最高的肿瘤之一。由于其侵袭性强、预后较差，ESCC对人类健康构成严重威胁。尽管诊断与治疗手段取得一定进展，调控ESCC进展的分子机制尚未得到完整阐释，因此亟需挖掘新型治疗靶点。
肿瘤微环境（TME）在ESCC进展中起着核心作用。在TME内，极化为M2表型的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过免疫抑制、血管生成、基质重塑等多种机制促进肿瘤增殖与转移。因此，发掘TME中调控TAM极化的关键因子并阐明其作用机制，对开发能够逆转免疫抑制型TME、抑制肿瘤进展的治疗策略至关重要。
越来越多研究表明，外泌体circRNA介导的肿瘤细胞与TAMs之间的信号交流，是维持ESCC高侵袭与转移能力的核心分子事件。此外，代谢重编程，尤其是TAMs内线粒体功能调控，与巨噬细胞极化表型密切相关。基于以上研究背景，本研究探究ESCC来源外泌体对TAMs线粒体稳态的调控作用。
外泌体是细胞间通讯的重要媒介，通过递送非编码RNA等功能分子重塑TME。在各类分子中，环状RNA（circRNAs）凭借高度稳定性与组织特异性表达，成为肿瘤调控网络中的关键调控因子。
已有研究证实，ESCC中异常表达的circRNA可作为microRNA（miRNA）海绵或通过非帽依赖翻译途径，调控肿瘤增殖、转移与干细胞特性。近期研究进一步发现，外泌体circRNA能够调控免疫细胞功能，进而影响肿瘤进展。然而，外泌体circRNA在介导ESCC中TAM极化过程中的具体功能与分子机制仍尚不明确。
本研究探究ESCC细胞来源外泌体circRNA对TAM极化的调控作用。环状RNA芯片分析首次证实，肿瘤来源外泌体circAP2B1在ESCC患者肿瘤组织与血清中显著上调，其表达水平与肿瘤进展及不良预后相关。
后续实验证明，ESCC产生的circAP2B1能够经由外泌体转运至TAMs，并促进circAP2B1/ESRRA/KPNA1三元复合物形成。该复合物促进转录因子ESRRA发生核转位，进而激活MFN2转录，增强线粒体稳态并诱导M2型极化。体外与体内实验共同证实，该信号轴显著促进ESCC增殖、转移以及上皮-间质转化（EMT）。
肿瘤来源外泌体circAP2B1通过诱导M2-TAM极化促进体内ESCC进展（摘自Advanced Science）
本研究的创新之处在于揭示了一种尚未被报道的机制：肿瘤来源外泌体circAP2B1通过调控线粒体稳态引发代谢重编程，进而调控TAMs发生M2型极化。上述研究结果不仅为ESCC提供潜在诊断标志物与治疗靶点，同时拓展了人们对于circRNA在肿瘤免疫微环境中功能的认知，为开发靶向线粒体代谢的免疫治疗方案提供理论依据。