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过继性αβ T细胞疗法的离体工程策略越来越多地使用药理学调节以改善存活、扩增和抗肿瘤活性。在αβ T细胞制造过程中短期暴露于B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂维奈克拉可增强凋亡启动和效应持久性，提示了一条加强其他T细胞谱系的途径。
2026年7月23日，中国科学技术大学朱小玉及清华大学张永辉共同通讯在Journal of Clinical investigation 在线发表题为Ex vivo pretreatment with venetoclax boosts the antileukemic efficacy of therapeutic γδ T cells in AML models的研究论文。该研究发现用维奈克拉离体预处理γδ T细胞，可显著提升其抗白血病疗效。
预处理后，γδ T细胞线粒体增多，代谢转向脂肪酸氧化-氧化磷酸化，从而增强增殖、减少耗竭，对AML细胞杀伤力大幅提升。在多种小鼠模型中，预处理后的γδ T细胞和CAR-γδ T细胞均能更好控制肿瘤，延长生存。该策略简便、成本低，有望优化γδ T细胞“现货型”免疫治疗。
急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，常由遗传和环境风险驱动的克隆性造血中产生，表现为分化不良的髓系祖细胞克隆性扩增，导致骨髓衰竭和全身性疾病。尽管化疗和分子靶向方法取得了进展，但许多患者的结局仍然不佳，特别是在复发或难治性情况下。
基于细胞的疗法的最新进展，包括工程化T细胞和自然杀伤（NK）细胞策略，已在早期试验中显示出有前景的抗白血病活性，提高了持久应答的可能性，并扩大了AML的治疗选择。药理学工具如维奈克拉（一种B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂）已显示出选择性调节凋亡启动以改善T细胞存活和抗肿瘤活性的潜力。
机理模式图（图源自Journal of Clinical investigation）
在此，研究人员显示离体维奈克拉预处理增强了治疗性γδ T细胞和嵌合抗原受体（CAR）γδ T细胞的抗白血病效力。维奈克拉预处理的γδ T细胞表现出增加的细胞毒性和增殖，同时减少耗竭，对AML原始细胞和异种移植物产生了更好的控制。这些功能增益与线粒体含量增加和脂肪酸氧化（FAO）代谢谱相一致。
在体内，维奈克拉预处理的γδ T细胞实现了持久的疾病抑制，相同的预处理也改善了CAR γδ T细胞的疗效。总之，这些结果表明短期BCL-2抑制增强了γδ T细胞的细胞毒性和持久性。将维奈克拉预处理纳入γδ T细胞制造可能改善治疗效果，并为下一代AML γδ T细胞疗法提供信息。